Péptidos e Gravidez: O Que a Investigação Realmente Mostra

BPC-157

Existem alguns dados animais para o pentadecapéptido gástrico. Estudos em modelos de roedores investigaram o BPC-157 em contextos que incluíam animais grávidas ou em reprodução, sem observar um sinal embriotóxico óbvio. No entanto, esses estudos não foram concebidos com a gravidez como objetivo primário, as doses variaram entre estudos, e a metodologia é insuficiente para suportar qualquer conclusão sobre a segurança fetal humana. Não existem dados de gravidez em humanos. O BPC-157 não pode ser considerado seguro durante a gravidez com base nas evidências atuais; simplesmente não existem dados para efetuar essa avaliação.

TB-500 (Timosina Beta-4)

A Timosina Beta-4, a proteína completa da qual deriva o fragmento TB-500, é expressa endogenamente durante a embriogénese e desempenha um papel documentado no desenvolvimento cardíaco e vascular. Isto não é uma garantia de segurança. A presença endógena de uma molécula durante o desenvolvimento não implica que a suplementação exógena seja segura: a saturação de retetores, os efeitos não específicos e a interferência com a concentração endógena rigorosamente regulada são todos possíveis. O facto de o organismo utilizar a Timosina Beta-4 durante o desenvolvimento fetal é, se algo, uma razão para abordar a administração exógena com cuidado adicional durante esse mesmo período.

PT-141 (Bremelanotida)

O PT-141 (comercializado como Vyleesi) foi desenvolvido e avaliado como tratamento para a perturbação do desejo sexual hipoativo (PDSH) em mulheres pré-menopáusicas. Como esta população se sobrepõe a mulheres em idade fértil, o rótulo da FDA para o PT-141 contra-indica explicitamente a utilização durante a gravidez. Este é um dos poucos péptidos de investigação com uma contra-indicação regulatória formal neste contexto, em vez de simplesmente uma ausência de dados. A contra-indicação baseia-se nos requisitos de dados de segurança reprodutiva integrados no processo de aprovação.

Melanotan II

O Melanotan II não recebeu qualquer revisão regulatória formal em nenhuma jurisdição. Não existem dados de gravidez de qualquer tipo. Dado o papel documentado dos retetores melanocortínicos no desenvolvimento fetal, existe uma preocupação teórica sem evidências para a quantificar. Dados insuficientes; preocupação teórica baseada na biologia dos retetores.

Um tetrapéptido sintético que atua sobre a atividade da telomerase. Não foram publicados dados de toxicologia reprodutiva. A telomerase está ativa durante o desenvolvimento embrionário; as implicações da administração exógena de epitalon durante este período são desconhecidas e não foram estudadas.

Derivado da sequência ACTH(4-7). Os dados animais são mínimos e não centrados na gravidez. O ACTH e os seus análogos têm interações conhecidas com o eixo hipotálamo-hipófise-suprarrenal, que está significativamente alterado durante a gravidez. Dados específicos de gravidez: ausentes.

Derivado do péptido imunomodulador tuftsin. Os dados animais são limitados e não concebidos para avaliar resultados reprodutivos. Dados específicos de gravidez: ausentes.

Um potenciador do fator de crescimento hepatocitário (FCH) com efeitos pró-cognitivos potentes em modelos animais. O FCH desempenha funções na placentação e no desenvolvimento de órgãos fetais. As implicações da potenciação exógena do FCH durante a gravidez são desconhecidas. Dados específicos de gravidez: ausentes.

Um péptido antioxidante dirigido às mitocôndrias. A função mitocondrial é de importância crítica durante a embriogénese; a modulação exógena não foi estudada no contexto da gravidez. Dados específicos de gravidez: ausentes.

Um péptido de origem mitocondrial que regula o AMPK e a sinalização metabólica. A regulação metabólica durante a gravidez é complexa e rigorosamente controlada; os efeitos do MOTS-c exógeno neste sistema durante a gestação são desconhecidos. Dados específicos de gravidez: ausentes.

Na SOP: correção metabólica que restaura a função ovulatória

A infertilidade relacionada com a SOP é causada principalmente pela resistência à insulina e pelos androgénios elevados que provocam anovulação. A insulina elevada estimula as células tecais ováricas a produzir androgénios em excesso, o que perturba o desenvolvimento folicular e impede a ovulação regular. Os agonistas do recetor GLP-1 melhoram a sensibilidade à insulina, o que reduz a hiperprodução de androgénios, permitindo que o eixo hipotálamo-hipófise-ovário retome a pulsatilidade normal e o desenvolvimento folicular. Quando a anovulação era a barreira à conceção, a sua remoção permite que a gravidez ocorra. Este não é um efeito de fármaco de fertilidade; é uma correção metabólica com a fertilidade como consequência a jusante. Séries de casos e dados retrospetivos documentaram a restauração de ciclos menstruais e gravidezes não planeadas em mulheres a tomar semaglutida e liraglutida para a SOP ou perda de peso, e este é agora um fenómeno clínico reconhecido.

Na anovulação relacionada com a obesidade: a via da perda de peso

A obesidade suprime a função ovulatória através de múltiplas vias, incluindo a estrona elevada proveniente da aromatização periférica de androgénios no tecido adiposo, a resistência à leptina e a resistência à insulina. A perda de peso por qualquer meio, incluindo restrição dietética, cirurgia bariátrica ou tratamento farmacológico, pode restaurar os ciclos ovulatórios em mulheres com anovulação relacionada com a obesidade. A perda de peso mediada pelos agonistas GLP-1 tem o mesmo efeito. Uma mulher que retome a ovulação após tratamento com agonistas GLP-1 está em risco de gravidez mesmo que os seus ciclos tenham sido anteriormente ausentes ou gravemente irregulares.

O paradoxo clínico: o planeamento pré-concepcional é essencial

Os agonistas do recetor GLP-1 devem ser descontinuados pelo menos 2 meses antes de tentar engravidar, embora possam ser exatamente o que possibilita a conceção em primeiro lugar. Isto cria um requisito específico de planeamento pré-concepcional para os clínicos que gerem mulheres em idade reprodutiva a tomar estes agentes: discussão sobre contraceção durante o tratamento, educação sobre o efeito de restauração da ovulação, descontinuação programada com uma janela de washout planeada, e confirmação da eliminação antes do início das tentativas de conceção. Para as mulheres com SOP que se aproximam do ponto de querer engravidar, a conversa clínica deve abordar tanto o benefício para a fertilidade do tratamento continuado como a descontinuação obrigatória antes da conceção.

Fertilidade masculina: dados limitados, mecanismo plausível

Os retetores GLP-1 são expressos no tecido testicular. A obesidade e a síndrome metabólica prejudicam a qualidade do esperma através de mecanismos que incluem a temperatura escrotal elevada, o stress oxidativo e a perturbação hormonal decorrente da estrona elevada. Se a perda de peso mediada pelos agonistas GLP-1 e a sensibilização à insulina melhoram os parâmetros de fertilidade masculina é sugerido por dados observacionais limitados, mas não foi confirmado em ensaios controlados aleatorizados. A plausibilidade biológica existe, mas a base de evidências é insuficiente para tirar conclusões clínicas. Os parceiros masculinos que utilizam agonistas do recetor GLP-1 e planeiam a conceção devem discutir este assunto com o seu médico prescritor, especialmente porque a expressão do recetor GLP-1 no tecido testicular significa que estes compostos não são biologicamente inertes neste contexto.