GHRP-6, Справочник по исследованиям

GHRP-6 (Growth Hormone Releasing Peptide-6), синтетический гексапептид и один из первых представителей класса GHRP, изученных в научных исследованиях. Он является агонистом рецептора секретагогов гормона роста типа 1a (GHS-R1a) и стимулирует пульсирующее высвобождение ГР из передней доли гипофиза. GHRP-6 примечателен выраженным стимулирующим эффектом на аппетит — более выраженным, чем у любого другого GHRP в эквивалентных дозах,, а также сообщаемыми гастропротективными свойствами, которые изучались независимо от его активности по высвобождению ГР.

Краткий справочник

Обзор

GHRP-6 входил в число первых синтетических пептидных секретагогов гормона роста, охарактеризованных в научных исследованиях: изучение началось в начале 1980-х годов в работах Боуэрса (Bowers) и коллег. Эти ранние исследования заложили фундаментальную фармакологию класса GHRP, было продемонстрировано, что синтетические гексапептиды способны стимулировать высвобождение ГР через рецепторный путь, отличный от GHRH. Рецептор, ответственный за этот эффект, впоследствии идентифицированный как GHS-R1a (рецептор грелина), стал основой для разработки Ipamorelin, GHRP-2, Hexarelin и, в конечном счёте, эндогенного грелина.

GHRP-6 связывается с GHS-R1a с высоким сродством и активирует сигналинг Gαq/11, запуская опосредованный фосфолипазой C каскад IP3/DAG, внутриклеточное высвобождение кальция и экзоцитоз ГР из соматотрофов. Этот механизм является комплементарным рецепторному пути GHRH, что обеспечивает синергетическое высвобождение ГР при комбинировании GHRP-6 с аналогом GHRH.

Гастропротективные свойства соединения, изучавшиеся в моделях язвы желудка, ЖКТ-повреждений, вызванных НПВП, и заживления хирургических анастомозов, представляют собой отдельную область исследований, параллельную, но самостоятельную по отношению к аналогичным исследованиям BPC-157.

Сообщаемые протоколы

Подкожное введение

Подкожная инъекция является наиболее часто описываемым путём введения в исследовательских отчётах. Сообщаемые дозы варьируются от 100 мкг до 300 мкг на инъекцию, вводимых 1–3 раза в сутки.

• Стандартный протокол: сообщаемые дозы варьируются от 100 до 200 мкг на инъекцию; введение описывается после пробуждения, перед тренировкой и/или перед сном. Инъекция перед сном часто упоминается как способ использовать совпадение с ночным импульсом ГР.
• Состояние натощак: введение натощак широко описывается в исследовательских источниках. Приём пищи, особенно углеводов, повышает уровень инсулина и ослабляет ответ ГР на стимуляцию GHS-R1a. Выраженная стимуляция аппетита, характерная для GHRP-6, делает тайминг инъекции относительно приёмов пищи практически более значимым фактором по сравнению с другими GHRP.
• Управление аппетитом: поскольку GHRP-6 вызывает выраженную стимуляцию аппетита через 30–60 минут после инъекции, в ряде исследовательских сообщений описывается планирование инъекции непосредственно перед запланированным приёмом пищи, использование стимуляции аппетита как сигнала к еде, а не как нежелательного эффекта.

Комбинирование с аналогами GHRH

Как и другие GHRP, GHRP-6 часто описывается в комбинации с аналогами GHRH (CJC-1295, Sermorelin) для синергетического высвобождения ГР. Комбинированный подход является одним из наиболее распространённых исследовательских стеков по оси ГР.

Сообщаемые эффекты

Высвобождение гормона роста

Исследования изучали GHRP-6 в контексте потенциальной роли в стимуляции пульсирующего высвобождения ГР из передней доли гипофиза через агонизм GHS-R1a. В исследованиях на людях подтверждено значительное повышение ГР после введения GHRP-6 с синергетическим усилением при комбинировании с аналогами GHRH. По величине ответ ГР в целом сопоставим с эффектом GHRP-2 при эквивалентных дозах.

Стимуляция аппетита

Исследования изучали GHRP-6 в контексте потенциальной роли в выраженной стимуляции аппетита через путь грелина. Активация GHS-R1a в гипоталамусе и терминалях блуждающего нерва стимулирует сигнализацию голода, что соответствует эндогенной роли грелина как гормона голода. Стимуляция аппетита под действием GHRP-6 более выражена, чем у любого другого GHRP, и фиксируется при дозах, используемых в исследованиях ГР. Этот эффект одновременно описывается в анекдотических источниках и как потенциальный исследовательский полезный эффект (для исследователей, стремящихся к увеличению калорийности питания наряду со стимуляцией ГР), и как часто сообщаемый побочный эффект.

Желудочная моторика и гастропротекция

Исследования изучали GHRP-6 в контексте потенциальной роли в стимуляции желудочной моторики и гастропротективных эффектах, опосредованных активацией периферических рецепторов грелина в желудочно-кишечном тракте. В доклинических исследованиях изучалась потенциальная роль GHRP-6 в заживлении язвы желудка и защите от ЖКТ-повреждений, вызванных НПВП,, область исследований, которая также изучалась применительно к BPC-157 и другим пептидам, активным в отношении ЖКТ.

Повышение IGF-1 и состав тела

Исследования изучали GHRP-6 в контексте потенциальных нисходящих эффектов на IGF-1 и состав тела через ГР-опосредованные механизмы. В анекдотических исследовательских отчётах описываются поддержание мышечной массы и снижение жировой ткани при длительном применении, что соответствует эффектам стимуляции оси ГР.

Повышение кортизола и пролактина

Как и GHRP-2, GHRP-6 вызывает повышение кортизола и пролактина наряду с высвобождением ГР. Эти нецелевые гормональные эффекты являются дозозависимыми и транзиторными, что отличает GHRP-6 от более селективного Ipamorelin.

Сообщаемые побочные эффекты

Сообщаемые побочные эффекты в исследованиях и анекдотических источниках включают следующее.

Аппетит как эффект и побочный эффект: выраженная стимуляция аппетита GHRP-6 последовательно описывается в исследовательских и анекдотических источниках одновременно как потенциальная польза (там, где увеличение калорийности питания является исследовательской целью) и как значительный побочный эффект (в исследовательских контекстах, где важен контроль аппетита). Голод, как правило, достигает пика через 30–60 минут после инъекции и снижается в течение нескольких часов.

Хранение и обращение

Лиофилизированный порошок (невосстановленный)

• Холодильник (2–8°C): предпочтительно; сообщается стабильность в течение 12 месяцев и более
• Комнатная температура: кратковременная стабильность приемлема; холодильник настоятельно рекомендуется
• Морозильник: приемлемо для длительного хранения; избегать повторных циклов замораживания-оттаивания
• Беречь от света и влаги

Восстановленный раствор

• Холодильник (2–8°C): использовать в течение 4–6 недель после восстановления
• Не замораживать восстановленный GHRP-6
• Бактериостатическая вода является предпочтительным растворителем для флаконов с несколькими дозами
• Утилизировать при помутнении раствора или появлении взвешенных частиц

См. Руководство по восстановлению для пошаговых инструкций.

Часто задаваемые вопросы

Чем GHRP-6 отличается от Ipamorelin? Оба пептида относятся к классу GHRP и действуют через GHS-R1a. Ipamorelin обладает высокой селективностью: вызывает высвобождение ГР с минимальным повышением кортизола, пролактина или АКТГ и практически не стимулирует аппетит. GHRP-6 обеспечивает выраженное высвобождение ГР в сочетании со значительной стимуляцией аппетита, повышением кортизола и пролактина. Ipamorelin, как правило, предпочтителен в исследовательских контекстах, где важны гормональная селективность и контроль аппетита; GHRP-6 может выбираться там, где стимуляция аппетита и максимальная амплитуда импульса ГР являются исследовательскими целями.

Чем GHRP-6 отличается от GHRP-2? Оба пептида производят сопоставимые импульсы ГР и схожее повышение кортизола и пролактина при эквивалентных дозах. Основное различие, стимуляция аппетита: GHRP-6 вызывает значительно более выраженную стимуляцию аппетита, чем GHRP-2. В анекдотических сообщениях описывается, что эффект голода от GHRP-6 при более высоких дозах может быть достаточно интенсивным, чтобы вызывать дискомфорт. GHRP-2 обычно предпочтителен, когда стимуляция аппетита не является желаемым результатом.

Почему GHRP-6 вызывает чувство голода? GHRP-6 действует через рецептор грелина (GHS-R1a), эндогенный рецептор грелина. Грелин является основным эндогенным «гормоном голода», он вырабатывается желудком в состоянии натощак для передачи сигнала голода в гипоталамус. Активация GHS-R1a под действием GHRP-6, как в гипофизе (высвобождение ГР), так и в гипоталамусе (сигнализация голода), приводит к одновременному высвобождению ГР и стимуляции аппетита через один и тот же рецептор.

Обладает ли GHRP-6 гастропротективными свойствами? Исследования изучали GHRP-6 в контексте потенциальных гастропротективных эффектов через активацию периферических рецепторов грелина в желудочно-кишечном тракте. В доклинических исследованиях сообщались защитные эффекты в моделях язвы желудка и ЖКТ-повреждений, индуцированных НПВП. Данная область исследований аналогична, но самостоятельна по отношению к схожим исследованиям BPC-157.

Связанные страницы

Цели: Рост мышечной массы · Результативность

Класс: GHRP, Пептиды, высвобождающие гормон роста

Смотрите также: MK-677

Литература и дополнительные материалы

• Bowers CY, et al. (1984). On the in vitro and in vivo activity of a new synthetic hexapeptide that acts on the pituitary to specifically release growth hormone. Endocrinology, 114(5), 1537–1545. PubMed →
• Howard AD, et al. (1996). A receptor in pituitary and hypothalamus that functions in growth hormone release. Science, 273(5277), 974–977. PubMed →
• Laferrère B, et al. (2005). Growth hormone releasing peptide-2 (GHRP-2), like ghrelin, increases food intake in healthy men. Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, 90(2), 611–614. PubMed →
• Pombo M, et al. (1995). Interaction of growth hormone (GH)-releasing hormone and GH-releasing peptide-6 in stimulating GH release in children and adults. Hormone Research, 44(4), 166–171. PubMed →