PT-141 (Bremelanotide), Исследовательский справочник

PT-141, известный под фармацевтическим названием bremelanotide, представляет собой синтетический циклический гептапептид (7 аминокислот) и неселективный агонист меланокортиновых рецепторов. Он является метаболитом Melanotan II и был идентифицирован в ходе исследований его эффектов на загар и пигментацию кожи. PT-141 примечателен тем, что стал первым соединением, одобренным для лечения расстройства гипоактивного сексуального желания (HSDD) у женщин в пременопаузе, одобренным FDA под названием Vyleesi в 2019 году.

Краткий справочник

Обзор

PT-141 действует преимущественно как агонист меланокортиновых рецепторов MC1R, MC3R и MC4R. MC4R в частности экспрессируется в областях головного мозга, участвующих в сексуальной мотивации и возбуждении. Механизм действия соединения в сексуальном ответе принципиально отличается от ингибиторов фосфодиэстеразы (таких как силденафил): вместо периферического воздействия на кровоток PT-141 действует централизованно на нервную систему, модулируя сексуальное желание и мотивацию.

Исследования изучали PT-141 в контексте потенциальной роли в:

• Повышении сексуального желания и мотивации у женщин с HSDD
• Улучшении сексуальной функции и возбуждения у мужчин с эректильной дисфункцией, включая случаи, рефрактерные к ингибиторам фосфодиэстеразы
• Модуляции центрального аппетита и метаболической сигнализации через MC4R (область второстепенных исследований)

Одобрение FDA препарата Vyleesi в 2019 году для лечения HSDD у женщин в пременопаузе представляет собой значимую клиническую валидацию. Исследования мужской сексуальной функции продолжаются, однако на сегодняшний день не привели к получению одобренного показания.

Сообщаемые протоколы

Приведённая ниже информация отражает обычно сообщаемые исследовательские диапазоны и клинический протокол, связанный с одобренным фармацевтическим препаратом. Это не является медицинскими рекомендациями.

Подкожный протокол (исследовательский контекст)

Подкожная инъекция является наиболее часто сообщаемым путём введения в анекдотических исследовательских источниках. Сообщаемые дозы варьируются от 1 мг до 2 мг за применение, вводимых за 30–60 минут до предполагаемой активности.

• Частота: PT-141 не предназначен для ежедневного применения. Анекдотические исследовательские источники описывают применение по необходимости, при этом большинство протоколов указывают на частоту не более одного раза каждые 48–72 часа
• Начало действия: Сообщается, что эффекты начинаются в течение 30–60 минут и сохраняются на протяжении нескольких часов
• Сексуальная стимуляция не требуется: В отличие от ингибиторов ФДЭ-5, сообщается, что PT-141 действует централизованно и не требует прямой сексуальной стимуляции для проявления эффекта

Интраназальный протокол

Интраназальный путь доставки изучался в клинических испытаниях. Интраназальный путь введения связан с более высокой частотой тошноты по сравнению с подкожным введением по данным исследований. Сообщаемые дозы варьируются от 1 мг до 2 мг за применение в исследовательских контекстах.

Одобренный фармацевтический препарат Vyleesi использует подкожный автоинжектор, а не интраназальный путь доставки, что отражает преимущество подкожного пути в отношении переносимости.

Vyleesi (одобренный фармацевтический препарат)

В инструкции по применению Vyleesi указана единственная подкожная инъекция 1,75 мг, вводимая не менее чем за 45 минут до ожидаемой сексуальной активности. В предписывающей информации описывается не более одной дозы в 24 часа и не более примерно восьми доз в месяц.

Сообщаемые эффекты

Следующие эффекты были зафиксированы в клинических исследованиях и анекдотических источниках. Этот список отражает исследовательский ландшафт, а не подтверждённые клинические исходы для всех людей.

Сексуальное желание и возбуждение

Исследования изучали PT-141 в контексте потенциальной роли в повышении сексуального желания и субъективного возбуждения как у мужчин, так и у женщин. Данные клинических испытаний, подтвердившие одобрение Vyleesi, продемонстрировали статистически значимые улучшения по числу сексуально удовлетворяющих эпизодов и показателям желания у женщин с HSDD по сравнению с плацебо.

Анекдотические исследовательские источники описывают повышенный интерес к сексуальной активности, усиление чувствительности и более интенсивное возбуждение как у мужчин, так и у женщин. Сообщается, что эффекты начинаются в течение 30–60 минут после введения.

Эректильная функция у мужчин

Исследования изучали PT-141 в контексте потенциальной роли при эректильной дисфункции, включая случаи у мужчин, не реагирующих на ингибиторы ФДЭ-5. Исследования на животных и ранние исследования на людях зафиксировали эрекцию полового члена посредством центральной активации MC4R. Для мужской сексуальной дисфункции одобренного показания не существует.

Эффекты, связанные с меланокортином

Будучи неселективным агонистом меланокортина, PT-141 также активирует MC1R, участвующий в пигментации кожи. Анекдотические сообщения описывают транзиторное покраснение лица и, при повторном применении, незначительное потемнение кожи и родинок. Этот эффект более выражен при применении Melanotan II (менее селективного соединения), однако также отмечается при использовании PT-141.

Сообщаемые побочные эффекты

Сообщаемые побочные эффекты в исследованиях и анекдотических источниках включают перечисленное ниже. Этот список не является исчерпывающим профилем безопасности и не должен интерпретироваться как предсказывающий индивидуальные исходы.

Артериальное давление: Транзиторное повышение артериального давления (как правило, на 6–8 мм рт. ст. систолического), продолжающееся приблизительно 6–12 часов, было зафиксировано в данных клинических испытаний. Vyleesi противопоказан лицам с установленными сердечно-сосудистыми заболеваниями в одобренных клинических контекстах. Исследователям следует учитывать этот эффект.

Гиперпигментация: Повторное применение может вызвать прогрессирующее потемнение имеющихся родинок, веснушек и кожи вследствие активации MC1R. Это чаще сообщается в исследовательских источниках, связанных с применением с высокой частотой, и отмечается в предписывающей информации по Vyleesi.

Хранение и обращение

Лиофилизированный порошок (до разведения)

• Комнатная температура: По имеющимся данным, стабилен до 3 месяцев при хранении вдали от света и влаги
• Холодильник (2–8°C): Предпочтительно для длительного хранения; по имеющимся данным, стабилен 12 месяцев и более
• Морозильная камера: Допустимо для долгосрочного хранения; избегать повторных циклов замораживания-оттаивания
• Светочувствительность: Хранить в непрозрачном или янтарном флаконе; избегать воздействия прямого света

Восстановленный раствор

• Холодильник (2–8°C): Использовать в течение 4–6 недель после разведения
• Не замораживать восстановленный раствор
• Бактериостатическая вода (BAC water) является стандартным растворителем для многоразовых флаконов в исследовательских целях
• Утилизировать, если раствор стал мутным, обесцвеченным или содержит взвешенные частицы

Разведение

Добавляйте бактериостатическую воду медленно вдоль внутренней стенки флакона. Осторожно покрутите, не встряхивайте. См. Руководство по разведению для получения пошаговых инструкций.

Часто задаваемые вопросы

Чем PT-141 отличается от Виагры или Сиалиса? PT-141 действует централизованно в головном мозге через меланокортиновые рецепторы, повышая сексуальное желание и мотивацию. Ингибиторы ФДЭ-5 (силденафил, тадалафил) действуют периферически, усиливая приток крови к эректильной ткани. Они воздействуют на разные аспекты сексуальной функции и могут быть актуальны для разных людей в зависимости от основной причины дисфункции. PT-141 не требует сексуальной стимуляции для проявления эффекта, в отличие от ингибиторов ФДЭ-5.

Одобрен ли PT-141 (bremelanotide)? Bremelanotide одобрен FDA под торговым названием Vyleesi для лечения расстройства гипоактивного сексуального желания (HSDD) у женщин в пременопаузе. Одобрения для лечения мужской сексуальной дисфункции не существует. Исследовательские соединения, маркированные как PT-141, не являются лицензированными фармацевтическими препаратами.

Как долго длятся эффекты? Анекдотические сообщения описывают начало эффектов в течение 30–60 минут после введения и их сохранение на протяжении 4–12 часов. Индивидуальная реакция значительно варьируется.

Вызывает ли PT-141 загар? PT-141 обладает некоторой активностью в отношении MC1R, рецептора, участвующего в выработке меланина и загаре кожи. Анекдотические сообщения описывают умеренное покраснение лица и, при повторном применении, незначительное потемнение кожи. Этот эффект более выражен при использовании Melanotan II. Рекомендуется отслеживать любые изменения родинок или пигментации кожи при повторном применении.

Связанные страницы

Цели: Либидо и сексуальная функция · Фертильность и репродуктивное здоровье

Класс: Меланокортиновые пептиды

Сравнения: PT-141 vs Melanotan II · PT-141 vs Viagra · PT-141 vs Cialis

Смотрите также: Alpha-MSH · Oxytocin

Литература и дополнительные материалы

• Clayton AH, et al. (2016). Bremelanotide for Female Sexual Dysfunctions in Premenopausal Women: A Randomized, Placebo-Controlled Dose-Finding Trial. Women’s Health Issues, 26(1), 43–50. PubMed →
• Simon JA, et al. (2019). Efficacy and safety of bremelanotide for hypoactive sexual desire disorder. Obstetrics & Gynecology, 134(5), 899–908. PubMed →
• Diamond LE, et al. (2004). PT-141: a melanocortin agonist for the treatment of sexual dysfunction. Annals of the New York Academy of Sciences, 1021, 274–281. PubMed →