Clase de péptidos
Análogos de GHRH
Análogos sintéticos de la hormona liberadora de hormona de crecimiento (GHRH) que se unen al receptor de GHRH en los somatótrofos hipofisarios, amplificando la secreción pulsátil de hormona de crecimiento a través del eje hipotálamo-hipofisario fisiológico.
Miembros de la clase
| Compuesto | Mecanismo | Uso principal | Perfil |
|---|---|---|---|
| CJC-1295 (con DAC) | Análogo de GHRH de acción prolongada; la modificación DAC extiende la semivida a ~6–8 días mediante unión a albúmina | Apoyo al eje de GH, composición corporal, investigación antienvejecimiento | Ver página |
| Sermorelin | Fragmento GHRH 1–29 de acción corta; semivida ~10–20 min | Investigación en deficiencia de GH, estimulación fisiológica del eje de GH | Ver página |
| Tesamorelin | Análogo de GHRH con modificación de ácido trans-3-hexenoico; aprobado por la FDA para la lipodistrofia asociada al VIH | Reducción de la adiposidad visceral, investigación metabólica | Ver página |
Cómo funciona esta clase
GHRH es un péptido hipotalámico de 44 aminoácidos que se une al receptor de GHRH (GHRHR) en los somatótrofos hipofisarios, las células especializadas responsables de la síntesis y secreción de GH. La activación del receptor desencadena la señalización adenilil ciclasa → AMPc → PKA, lo que aumenta la transcripción del gen de GH y promueve la exocitosis de vesículas de GH. Los análogos de GHRH imitan esta señal con mayor potencia y duración que el GHRH endógeno.
El GHRH endógeno tiene una semivida de tan solo 1–2 minutos debido a la rápida degradación proteolítica. Los análogos de GHRH han sido diseñados para resistir la degradación enzimática. Sermorelin emplea únicamente los primeros 29 aminoácidos (la región activa sobre el receptor) con algunas modificaciones de resistencia. CJC-1295 incorpora la tecnología Drug Affinity Complex (DAC), un grupo reactivo a la lisina que se une covalentemente a la albúmina circulante, extendiendo la semivida de ~30 minutos a 6–8 días. Tesamorelin añade un resto de ácido trans-3-hexenoico al extremo N-terminal.
A diferencia de los GHRPs, los análogos de GHRH están sujetos al control ejercido por la somatostatina (hormona inhibidora de la somatotropina). Cuando el tono de somatostatina es elevado, habitualmente durante la primera mitad del sueño, la eficacia de los análogos de GHRH se reduce. Por ello, los protocolos habitualmente reportados con Sermorelin especifican la inyección al acostarse, para alinearse con la ventana natural de baja somatostatina en torno al inicio del sueño. Esta interacción no afecta a los GHRPs (que son insensibles a la somatostatina a través de su mecanismo de receptor diferente), lo cual constituye la base farmacológica para combinar ambas clases.
Contexto de investigación
El GHRH fue caracterizado y sintetizado a principios de la década de 1980 por los grupos de Guillemin y Schally (Premio Nobel de Fisiología o Medicina de 1977, por trabajos relacionados). Sermorelin fue aprobado por la FDA para la deficiencia de GH en la infancia en la década de 1990, pero fue retirado del mercado comercial en 2002. Tesamorelin (Egrifta) está aprobado para la lipodistrofia asociada al VIH y cuenta con datos publicados de ensayos de Fase 3.
La investigación ha explorado los análogos de GHRH por su posible papel en el declive de GH relacionado con la edad, la composición corporal, la recuperación y la salud metabólica. La hipótesis de que la disminución de la pulsatilidad de GH con la edad podría abordarse en parte mediante la estimulación del eje GHRH, en lugar del reemplazo directo de GH, ha motivado la investigación de estos compuestos como un enfoque más fisiológico.
Notas sobre compuestos individuales
CJC-1295 (con DAC)
La larga semivida (~6–8 días) permite una dosificación de una o dos veces por semana, lo que lo convierte en el análogo de GHRH más cómodo para los protocolos de investigación. La modificación DAC actúa uniéndose covalentemente a la albúmina sérica en sitios de lisina. Se combina habitualmente con Ipamorelin en el protocolo de investigación CJC-IPA.
Sermorelin
Análogo de acción corta que comprende los primeros 29 aminoácidos del GHRH endógeno, la secuencia mínima requerida para la activación completa del GHRHR. Requiere dosificación frecuente (una o dos veces al día), pero imita de cerca la señal fisiológica del GHRH, lo que lo hace útil para investigaciones que requieren una estimulación del eje de GH próxima a la endógena.
Tesamorelin
El único análogo de GHRH en obtener la aprobación de la FDA (para una indicación específica); los datos de ensayos de Fase 3 documentaron una reducción significativa de la grasa visceral en pacientes con VIH en terapia antirretroviral con lipodistrofia. Ha sido investigado en otras poblaciones por su perfil metabólico.
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