Tesamorelin, Referencia de Investigación

La tesamorelin es un análogo sintético de la hormona liberadora de hormona del crecimiento (GHRH) que consta de la secuencia completa GHRH(1-44) de 44 aminoácidos con un grupo ácido trans-3-hexenoico añadido al extremo N-terminal. Esta modificación aumenta la resistencia a la degradación enzimática en comparación con la GHRH nativa, conservando al mismo tiempo la plena actividad de unión al receptor. Está aprobada como Egrifta por la FDA para la reducción del exceso de grasa abdominal en adultos con lipodistrofia asociada al VIH, lo que la convierte en uno de los pocos análogos de GHRH con aprobación clínica.

Referencia Rápida

Visión General

La tesamorelin fue desarrollada por Theratechnologies Inc. Su aprobación por la FDA para la lipodistrofia asociada al VIH, una afección caracterizada por la acumulación de tejido adiposo visceral vinculada al tratamiento antirretroviral, se basa en sólidos datos de ensayos clínicos de Fase 3 que demuestran una reducción significativa de la grasa visceral. Esta aprobación regulatoria proporciona una base de evidencia clínica no disponible para la mayoría de los análogos de GHRH.

La investigación ha explorado la tesamorelin por su posible papel en:

• Reducción de grasa visceral: Los ensayos clínicos en lipodistrofia asociada al VIH reportaron reducciones de aproximadamente el 15–18% en el tejido adiposo visceral (TAV) durante 26 semanas con 2 mg/día
• Elevación de GH e IGF-1: La tesamorelin estimula la secreción pulsátil de GH desde la hipófisis, con elevación posterior de IGF-1, el principal mediador anabólico de la acción de la GH
• Enfermedad del hígado graso no alcohólico (NAFLD/MASH): La investigación ha explorado la tesamorelin para la posible reducción de grasa hepática en individuos con VIH positivo, con algunos datos de ensayos que reportan mejoras en el contenido de grasa hepática y los niveles de enzimas hepáticas
• Función cognitiva: Un ensayo controlado aleatorizado piloto investigó la tesamorelin para resultados cognitivos en adultos mayores con deterioro cognitivo leve, reportando mejoras en la memoria verbal y la función ejecutiva, un área de creciente interés en la investigación
• Composición corporal en el envejecimiento: La investigación ha explorado los análogos de GHRH en el contexto de la somatopausia (declive relacionado con la edad en la secreción de GH) y los cambios asociados en la composición corporal

La tesamorelin se diferencia de CJC-1295 en que conserva la secuencia completa de GHRH de 44 aminoácidos (frente a un análogo de 30 aminoácidos para CJC-1295) y en que cuenta con datos de aprobación clínica.

Protocolos Habitualmente Reportados

La siguiente información representa rangos de investigación habitualmente reportados y el protocolo clínico asociado con la aprobación de Egrifta. No constituyen recomendaciones médicas.

Protocolo Clínico (Indicación Aprobada de Egrifta)

La dosis aprobada para la lipodistrofia asociada al VIH es 2 mg por vía subcutánea una vez al día, administrada en el abdomen. El programa de desarrollo clínico utilizó esta dosis de forma constante en los ensayos de Fase 2 y Fase 3.

Protocolo en Contextos de Investigación

En contextos de investigación fuera de la indicación aprobada, las dosis habitualmente reportadas oscilan entre 1 mg y 2 mg por día, administradas por vía subcutánea:

• Frecuencia: La inyección subcutánea diaria es el enfoque estándar, coherente con el protocolo clínico y la semivida de ~26 minutos (el efecto sobre la pulsatilidad de la GH persiste más allá de la semivida plasmática del péptido)
• Duración: Los ensayos clínicos duraron 26–52 semanas. Los relatos anecdóticos de investigación describen ciclos de 12–24 semanas, lo que refleja la observación de que la reducción de grasa visceral y los cambios en la composición corporal requieren un uso sostenido
• Momento de administración: Los relatos anecdóticos describen con frecuencia la inyección por la mañana o por la noche en ayunas, coherente con el enfoque utilizado en los protocolos clínicos

Nota sobre la Reconstitución de Egrifta

El producto farmacéutico Egrifta requiere reconstitución antes de cada uso (el producto comercial contiene polvo liofilizado y un diluyente separado). Está diseñado para reconstitución de un solo uso. Las versiones de compuestos de investigación varían en su presentación.

Efectos Reportados

Los siguientes efectos han sido reportados en investigación clínica y relatos anecdóticos. Esta lista refleja el panorama de investigación, no resultados confirmados para todos los individuos.

Reducción de Grasa Visceral

Los datos de ensayos clínicos de Fase 3 (Falutz 2007, 2010) reportaron reducciones estadísticamente significativas del tejido adiposo visceral de aproximadamente el 15–18% durante 26 semanas en adultos con lipodistrofia asociada al VIH que recibían 2 mg/día. Esta es la base de evidencia principal para los efectos reductores de grasa de la tesamorelin y es más sólida que la disponible para la mayoría de los análogos de GHRH de investigación.

Elevación de IGF-1 y GH

Los ensayos clínicos reportaron de forma constante niveles elevados de IGF-1 en los participantes que recibían tesamorelin, una consecuencia farmacológica esperada de la mayor pulsatilidad de la GH. La elevación de IGF-1 se propone como mediador de los efectos posteriores sobre la composición corporal.

Reducción de Grasa Hepática

La investigación ha explorado la tesamorelin para la posible reducción del contenido de grasa hepática en individuos con VIH positivo con complicaciones metabólicas. Algunos datos de ensayos han reportado mejoras en la grasa hepática y los niveles de enzimas hepáticas.

Efectos Cognitivos

Un ensayo controlado aleatorizado piloto en adultos mayores sin VIH (Baker et al., 2012) reportó mejoras en la memoria verbal y la función ejecutiva con tesamorelin en comparación con placebo. Este ámbito representa una dirección de investigación emergente más allá de la indicación aprobada.

Efectos Secundarios Reportados

Los efectos secundarios reportados en investigaciones y relatos anecdóticos incluyen los siguientes.

Glucosa y resistencia a la insulina: La elevación de la hormona del crecimiento, el mecanismo principal de la tesamorelin, se asocia con resistencia transitoria a la insulina. Los datos de ensayos clínicos reportaron aumentos modestos en la glucemia en ayunas y la HbA1c en algunos participantes. Los individuos con alteración glucémica preexistente o diabetes deben tener en cuenta este efecto.

Elevación de IGF-1: La elevación sostenida de IGF-1 a niveles suprafisiológicos se ha asociado con preocupaciones teóricas sobre el riesgo de cáncer, dado que el IGF-1 es un factor de crecimiento. Los datos de ensayos clínicos no han demostrado un aumento en la incidencia de cáncer, pero esta consideración teórica se divulga en la información de prescripción de Egrifta.

Almacenamiento y Manipulación

Polvo Liofilizado (Sin Reconstituir)

• Temperatura ambiente: Se reporta estabilidad a corto plazo; se prefiere firmemente el refrigerador
• Refrigerador (2–8°C): Necesario para el almacenamiento prolongado; proteger de la luz
• No congelar el polvo seco
• Sensibilidad a la luz: Proteger de la luz

Solución Reconstituida

• Usar con prontitud: A diferencia de muchos péptidos reconstituidos con agua BAC para uso de varios días, el Egrifta farmacéutico está diseñado para reconstitución de un solo uso. Las versiones de compuestos de investigación reconstituidas con agua BAC pueden almacenarse refrigeradas durante 4–6 semanas, pero los datos de estabilidad específicos de la tesamorelin en este contexto son limitados
• No congelar una solución reconstituida
• Descartar si la solución se vuelve turbia, decolorada o muestra material particulado

Reconstitución

Seguir las instrucciones específicas del producto; para las formas de compuestos de investigación, añadir agua bacteriostática lentamente a lo largo de la pared interior del vial y agitar suavemente. Véase la Guía de Reconstitución para instrucciones paso a paso.

Preguntas Frecuentes

¿Cómo se compara la tesamorelin con CJC-1295? La tesamorelin es la secuencia completa de GHRH de 44 aminoácidos con estabilización en el extremo N-terminal; CJC-1295 es un análogo de GHRH de 30 aminoácidos (secuencia Mod GRF 1-29, residuos 1-29 de GHRH). La tesamorelin tiene la ventaja de contar con datos de ensayos clínicos y aprobación de la FDA que respaldan su eficacia para la reducción de grasa visceral. CJC-1295 (sin DAC / Mod GRF 1-29) está más disponible en forma de compuesto de investigación y se describe con mayor frecuencia en combinación con ipamorelina en relatos anecdóticos de investigación.

¿La dosis aprobada de 2 mg es la misma en contextos de investigación? La dosis aprobada por la FDA es de 2 mg/día para la lipodistrofia asociada al VIH. Los relatos de investigación fuera de esta indicación describen el mismo rango de dosis (1–2 mg/día), lo que refleja los datos clínicos. Algunos investigadores anecdóticos describen dosis más bajas (1 mg/día) para ciclos más largos.

¿Requiere la tesamorelin ciclos? Los datos de ensayos clínicos sobre tesamorelin utilizaron administración continua durante hasta 52 semanas. Los relatos anecdóticos de investigación varían, algunos describen ciclos de 12–24 semanas seguidos de descansos, otros describen un uso continuo prolongado. Los efectos a largo plazo de la estimulación continua prolongada de GH en individuos sanos no han sido estudiados.

¿Es la tesamorelin lo mismo que la sermorelina? No. La sermorelina es un fragmento GHRH(1-29) no modificado con una semivida de aproximadamente 10–20 minutos y está aprobada para indicaciones diferentes en algunos países. La tesamorelin es la secuencia completa GHRH(1-44) con una modificación en el extremo N-terminal y una semivida algo más prolongada.

Páginas Relacionadas

Objetivos: Ganancia Muscular · Pérdida de Grasa · Rendimiento

Clase: Análogos de GHRH

Referencias y Lecturas Adicionales

• Falutz J, et al. (2007). Metabolic effects of a growth hormone-releasing factor in patients with HIV. New England Journal of Medicine, 357(23), 2359–2370. PubMed →
• Stanley TL, Grinspoon SK. (2015). Effects of tesamorelin on non-alcoholic fatty liver disease in HIV-infected patients with abdominal fat accumulation. AIDS, 29(18), 2397–2408. PubMed →
• Baker LD, et al. (2012). Effects of growth hormone-releasing hormone on cognitive function in adults with mild cognitive impairment and healthy older adults. Archives of Neurology, 69(11), 1420–1429. PubMed →