Clase de péptidos
Péptidos que actúan sobre los receptores de melanocortina (MC1R–MC5R), una familia de receptores acoplados a proteínas G que median la pigmentación, la función sexual, la regulación del apetito y la señalización antiinflamatoria.
| Compuesto | Mecanismo | Uso reportado principal | Perfil |
|---|---|---|---|
| PT-141 (Bremelanotide) | Agonista selectivo de MC4R; excitación sexual mediada a nivel central (SNC) | Investigación de función sexual; aprobado por la FDA para HSDD femenino (Vyleesi) | Ver perfil |
| Melanotan II (MT-II) | Agonista no selectivo de MC1R/MC3R/MC4R | Investigación de bronceado/pigmentación, función sexual, apetito | Ver perfil |
| KPV | Tripéptido agonista de MC1R (Lys-Pro-Val); antiinflamatorio | Modulación de la inflamación, inflamación intestinal, investigación dermatológica | Ver perfil |
| Alpha-MSH (α-MSH) | Melanocortina endógena de 13 aa derivada de POMC; agonista de MC1R, MC3R y MC4R; molécula precursora de PT-141 y MT-II | Biología de la pigmentación, investigación antiinflamatoria, homeostasis energética, neuroprotección | Ver perfil |
El sistema de melanocortina comprende cinco subtipos de receptores (MC1R–MC5R), todos GPCRs que señalizan principalmente a través de Gs → adenilil ciclasa → AMPc. Los ligandos endógenos incluyen la α-MSH (hormona estimulante de melanocitos alfa) y la ACTH (hormona adrenocorticotropa), ambas derivadas de la prohormona POMC (pro-opiomelanocortina). Los distintos subtipos de receptores presentan patrones de expresión tisular y funciones biológicas diferenciadas: MC1R en melanocitos (pigmentación), MC3R y MC4R en el hipotálamo (equilibrio energético, apetito, inflamación), MC4R en el SNC (excitación sexual) y MC5R en glándulas exocrinas.
PT-141 (Bremelanotide) fue desarrollado específicamente a partir de la investigación con Melanotan II con el objetivo de lograr selectividad por MC4R minimizando la actividad sobre MC1R, produciendo así efectos de excitación sexual sin efectos secundarios melanogénicos (bronceado) significativos. Melanotan II no es selectivo y activa simultáneamente MC1R (bronceado), MC3R (homeostasis energética) y MC4R (función sexual), generando un perfil de respuesta biológica más amplio. Esta diferencia de selectividad es la distinción farmacológica definitoria entre ambos compuestos.
KPV (Lys-Pro-Val) es el tripéptido C-terminal de la α-MSH y actúa principalmente sobre MC1R, que se expresa no solo en melanocitos sino también en células inmunitarias, incluidos macrófagos y células dendríticas. La activación de MC1R en células inmunitarias suprime la producción de citocinas proinflamatorias y la señalización de NF-κB, lo que convierte a KPV en un péptido de melanocortina antiinflamatorio con una aplicación en investigación distinta a la de PT-141 o MT-II. La investigación ha explorado KPV por su posible papel en la enfermedad inflamatoria intestinal, la inflamación cutánea y las afecciones inflamatorias sistémicas.
El sistema de melanocortina ha sido estudiado desde la década de 1950 con la caracterización de MSH y ACTH a partir de extractos hipofisarios. Melanotan II fue desarrollado en la Universidad de Arizona en la década de 1990 como análogo de agente bronceador; de esta investigación surgió PT-141, desarrollado específicamente para aislar el agonismo sobre MC4R en la investigación de función sexual. PT-141 (Bremelanotide) recibió la aprobación de la FDA en 2019 bajo el nombre comercial Vyleesi para el trastorno del deseo sexual hipoactivo (HSDD) en mujeres premenopáusicas.
La investigación en toda la clase de melanocortina ha explorado funciones en disfunción sexual, enfermedad inflamatoria, trastornos metabólicos (los ratones con knockout de MC4R desarrollan obesidad grave) y biología de piel y cabello. Las propiedades antiinflamatorias de los péptidos derivados de la α-MSH (incluido KPV) constituyen un área de investigación activa en enfermedad inflamatoria intestinal y dermatología.
PT-141 (Bremelanotide / Vyleesi)
El único compuesto aprobado por la FDA en esta clase a la fecha de corte del conocimiento; aprobado para HSDD femenino a 1,75 mg por vía intranasal. La investigación ha explorado también su posible papel en la disfunción eréctil masculina a través de la misma vía del SNC mediada por MC4R. A diferencia de los inhibidores de PDE5 (que actúan como vasodilatadores), el mecanismo de PT-141 está mediado a nivel central.
Melanotan II (MT-II)
Compuesto no aprobado sin vía regulatoria a la fecha de corte del conocimiento. Produce bronceado mediante la activación de melanocitos a través de MC1R, efectos sexuales vía MC4R, y pronunciados efectos secundarios gastrointestinales (náuseas, enrojecimiento facial) derivados de su amplia activación de receptores. El interés investigador persiste dado su perfil multidiana.
KPV
El péptido activo de menor tamaño derivado de la melanocortina (tripéptido). La investigación ha explorado KPV por su posible papel en la reducción de la inflamación intestinal, la cicatrización de heridas y las afecciones inflamatorias dermatológicas. Su pequeño tamaño podría permitir la administración oral con cierta actividad biológica, una propiedad que está siendo investigada.