Clase de péptidos
Péptidos sintéticos investigados para el potenciamiento cognitivo, la neuroprotección, los efectos ansiolíticos y la neuroplasticidad, muchos de ellos desarrollados en Rusia y aprobados allí como medicamentos.
| Compuesto | Mecanismo | Uso principal reportado | Perfil |
|---|---|---|---|
| Semax | Análogo de ACTH 4-10; regulación al alza de BDNF/NGF, modulación de serotonina/dopamina | Potenciamiento cognitivo, concentración, investigación sobre BDNF, neuroprotección | Ver perfil |
| Selank | Análogo de tuftsin; modulación de serotonina, ansiolítico, regulación al alza de BDNF | Reducción de la ansiedad, resiliencia al estrés, claridad cognitiva | Ver perfil |
| Dihexa | Potenciador de la señalización HGF/c-Met; crecimiento sináptico | Potenciamiento cognitivo, investigación en modelos de Alzheimer | Ver perfil |
| Pinealon | Tripéptido EDR procedente de extracto pineal; neuroprotector | Investigación pineal/neuroprotectora, antienvejecimiento | Ver perfil |
A pesar de sus estructuras diversas, varios péptidos nootrópicos convergen en la regulación al alza del factor neurotrófico derivado del cerebro (BDNF), una neurotrofina crítica para el crecimiento, la diferenciación y la supervivencia de las neuronas, así como para la plasticidad sináptica que subyace al aprendizaje y la memoria. El BDNF interactúa principalmente con el receptor TrkB. Tanto Semax como Selank han demostrado incrementar la expresión de BDNF en modelos animales e in vitro, aunque a través de mecanismos distintos en los pasos previos. La regulación al alza del BDNF se asocia con el potenciamiento cognitivo, los efectos antidepresivos y la neuroprotección.
Semax (un análogo sintético de ACTH 4-10) carece de las propiedades estimuladoras suprarrenales de la ACTH pero conserva la señalización neuroprotectora, modulando la síntesis de serotonina y dopamina y activando vías neuroprotectoras mediadas por HIF-1α. Selank (un heptapéptido derivado de tuftsin) presenta un perfil más ansiolítico, modulando la actividad del transportador de serotonina e interactuando con las vías de degradación de encefalinas para reducir los comportamientos ansiosos en modelos animales sin causar sedación. Dihexa actúa mediante un mecanismo distinto: potencia la señalización del HGF (factor de crecimiento hepatocitario) a través del receptor c-Met, lo que promueve la sinaptogénesis y ha sido investigado en modelos de enfermedad de Alzheimer.
La mayoría de los péptidos nootrópicos de esta clase fueron desarrollados en Rusia por institutos como el Instituto de Genética Molecular y el Instituto Valdman. Semax y Selank están aprobados como medicamentos en espray nasal en Rusia y algunos estados de la antigua Unión Soviética para indicaciones como trastornos cerebrovasculares, estrés y deterioro cognitivo. Este historial regulatorio proporciona un nivel de datos de seguridad en humanos poco habitual para péptidos de origen no farmacéutico, aunque los datos de ensayos controlados fuera de Rusia son limitados.
La neurofarmacología peptídica soviética y rusa surgió entre las décadas de 1970 y 1990. Semax se originó a partir de la investigación sobre ACTH 4–10 y sus efectos sobre el sistema nervioso central independientemente de la estimulación suprarrenal. Selank fue diseñado como un análogo de tuftsin con propiedades ansiolíticas pero sin la sedación ni la dependencia propias de las benzodiacepinas. Ambos han sido utilizados clínicamente en Rusia durante décadas.
La investigación ha explorado los péptidos nootrópicos por su posible papel en el potenciamiento cognitivo en sujetos sanos, el deterioro cognitivo en el envejecimiento, los estados de ansiedad y estrés, la recuperación tras un ictus y la neuroprotección frente a agresiones oxidativas e isquémicas. La vía intranasal empleada para Semax y Selank permite la administración directa al sistema nervioso central a través de la vía olfatoria, evitando la degradación de primer paso que hace que la mayoría de los péptidos sean inactivos por vía oral.
Semax
Habitualmente descrito como estimulante y potenciador de la concentración; la investigación documenta la regulación al alza del BDNF y efectos neuroprotectores en modelos de isquemia. Aprobado como espray nasal en Rusia. Las dosis habitualmente reportadas oscilan entre 300 y 600 mcg por vía intranasal por dosis, de 1 a 2 veces al día.
Selank
Habitualmente descrito como calmante y ansiolítico sin sedación; la investigación documenta la modulación del sistema serotoninérgico y efectos sobre el BDNF. Aprobado como espray nasal en Rusia. Con frecuencia se combina con Semax para lograr un equilibrio entre efectos estimulantes y ansiolíticos.
Dihexa
Un pequeño hexapéptido derivado de la investigación sobre angiotensina IV con potentes efectos pro-cognitivos en modelos animales, supuestamente 10⁷ veces más potente que el BDNF para promover la sinaptogénesis hipocampal en algunos sistemas modelo. La biodisponibilidad oral ha sido reportada en estudios animales. Los datos en humanos no están disponibles aún en ensayos publicados.
Pinealon
Un tripéptido EDR (Glu-Asp-Arg) desarrollado a partir de la investigación sobre extractos de glándula pineal por el mismo grupo de Khavinson que desarrolló Epitalon. La investigación ha explorado su posible papel en la neurorregeneración y la regulación circadiana.