Classe de péptido
Péptidos que actuam directamente como factores de crescimento ou que regulam positivamente a sinalização de factores de crescimento, estudados pelos seus efeitos anabólicos, de reparação e regenerativos no músculo, tecido conjuntivo e vasculatura.
| Composto | Mecanismo | Utilização principal em investigação | Perfil |
|---|---|---|---|
| IGF-1 (Factor de Crescimento Insulínico-1) | Agonista directo do receptor de IGF-1; activa PI3K-Akt e MAPK-ERK; mediador hepático dos efeitos anabólicos do GH | Hipertrofia muscular, activação de células satélite, crescimento esquelético, recuperação | Ver perfil |
| BPC-157 | Regula positivamente a expressão de VEGF, FGF e PDGF; promove angiogénese e modulação do NO; derivado de proteína gástrica | Reparação de tendões, intestino e nervos; angiogénese; cicatrização sistémica | Ver perfil |
Os péptidos de fator de crescimento englobam compostos que actuam directamente como ligandos de factores de crescimento ou que modulam a expressão e disponibilidade de factores de crescimento endógenos. O arquétipo do subgrupo de fator de crescimento directo é o IGF-1 (Factor de Crescimento Insulínico-1), um péptido de 70 aminoácidos produzido predominantemente no fígado em resposta à activação do receptor da hormona de crescimento. O IGF-1 liga-se ao receptor de IGF-1 (IGF-1R), uma receptor tirosina-quinase, desencadeando a autofosforilação e a activação de duas cascatas de sinalização a jusante principais: a via PI3K-Akt, que promove a síntese proteica, a captação de glicose e a sobrevivência celular; e a via MAPK-ERK, que impulsiona a proliferação e diferenciação celular. No tecido muscular, o IGF-1 activa as células satélite (células estaminais musculares) e impulsiona a acreção de núcleos musculares, o mecanismo primário da hipertrofia do músculo esquelético a nível molecular. O eixo GH-IGF-1 liga a hormona de crescimento derivada da hipófise a efeitos anabólicos periféricos através da produção hepática de IGF-1, e o IGF-1 expresso localmente no músculo e no osso contribui com sinalização anabólica adicional autócrina e parácrina, independente dos níveis circulantes.
O BPC-157 representa um modulador de factores de crescimento e não um fator de crescimento directo. Derivado de uma sequência parcial da proteína BPC do suco gástrico humano, é um pentadecapéptido sintético de 15 aminoácidos com efeitos documentados na angiogénese e na reparação tecidular numa variedade de modelos pré-clínicos. O mecanismo descrito envolve a regulação positiva do factor de crescimento do endotélio vascular (VEGF) e dos seus receptores, bem como de factores de crescimento de fibroblastos (FGF) e factor de crescimento derivado de plaquetas (PDGF), promovendo a formação de novos vasos sanguíneos (angiogénese) nos locais de lesão. O BPC-157 interage também com o sistema de óxido nítrico (NO), modulando o tónus vascular e contribuindo potencialmente para a reparação do tecido gastrointestinal e conjuntivo. Ao contrário do IGF-1, o BPC-157 não activa directamente receptores tirosina-quinase como mecanismo primário; modula antes o ambiente de factores de crescimento nos tecidos-alvo.
Estes dois mecanismos são complementares em contextos de investigação focados na cicatrização. O BPC-157 promove o suprimento vascular (angiogénese) e a expressão de factores de crescimento, enquanto o IGF-1 impulsiona as respostas anabólicas e proliferativas a jusante que dependem dessa sinalização de factores de crescimento. Nenhum recebeu aprovação regulatória para uso terapêutico humano; ambos estão disponíveis como produtos químicos de investigação e são descritos em relatos anedóticos de investigação, frequentemente em protocolos combinados dirigidos à reparação do tecido conjuntivo.
O IGF-1 foi caracterizado no final da década de 1970 como o mediador a jusante da acção anabólica da hormona de crescimento, inicialmente designado somatomedina C. O seu receptor, IGF-1R, foi clonado na década de 1980 e demonstrou partilhar homologia substancial com o receptor de insulina. O eixo IGF-1 foi extensivamente investigado em oncologia, onde níveis circulantes elevados de IGF-1 foram associados em estudos epidemiológicos ao risco de cancros colorrectal, da próstata e da mama. No contexto de perturbações do crescimento humano, o IGF-1 humano recombinante (mecasermina, Increlex) recebeu aprovação da FDA para atraso de crescimento em crianças com deficiência grave primária de IGF-1. Fora desta indicação, a administração de IGF-1 não está aprovada e é proibida no desporto de competição pela Agência Mundial Antidopagem (AMA). A investigação em biologia muscular e envelhecimento examinou se a reposição de IGF-1 pode atenuar a perda muscular relacionada com a idade (sarcopenia); os resultados em estudos humanos têm sido mistos.
O BPC-157 foi estudado principalmente em modelos de roedores, onde demonstrou efeitos consistentes na cicatrização de tendões, reparação da mucosa gastrointestinal, reparação nervosa e angiogénese em numerosos estudos pré-clínicos publicados, originando em grande parte do grupo de Sikiric et al. na Universidade de Zagreb. Nenhum ensaio clínico humano de Fase 2 ou Fase 3 para o BPC-157 foi concluído e publicado à data de redacção; o composto permanece um produto químico de investigação sem aprovação regulatória em qualquer jurisdição. A sua combinação com o TB-500 em contextos de investigação de cicatrização é amplamente descrita em protocolos comunitários anedóticos, combinando a actividade angiogénica e de factores de crescimento do BPC-157 com os efeitos de sequestro de actina e migração celular do TB-500.
IGF-1
Disponível na forma nativa (semi-vida plasmática de aproximadamente 10 minutos) e como IGF-1 LR3, um análogo com afinidade reduzida de ligação à IGFBP e semi-vida de 12 a 15 horas. O IGF-1 LR3 é a forma mais frequentemente descrita nos relatos anedóticos de investigação. As doses comuns relatadas variam de 20 a 100 mcg por via subcutânea ou intramuscular, frequentemente em ciclos de 4 a 8 semanas. O risco de hipoglicemia requer co-administração de hidratos de carbono no momento da injecção. Proibido pela AMA. Aprovado pela FDA apenas para deficiência grave primária de IGF-1 em atraso de crescimento pediátrico.
BPC-157
Doses comuns relatadas de 200 a 500 mcg por via subcutânea ou intramuscular, com administração oral também utilizada em aplicações de investigação dirigidas ao intestino. Ampla base de evidências pré-clínicas; sem formulação farmacêutica aprovada. Frequentemente combinado com o TB-500 em protocolos anedóticos de cicatrização. A combinação visa mecanismos de reparação complementares: BPC-157 para indução de factores de crescimento e angiogénese, TB-500 para migração celular através da dinâmica da actina.