Класс пептидов
Пептиды, действующие непосредственно как факторы роста или усиливающие сигнализацию факторов роста; исследуются на предмет анаболических, репаративных и регенеративных эффектов в мышцах, соединительной ткани и сосудах.
| Соединение | Механизм | Основное применение в исследованиях | Профиль |
|---|---|---|---|
| IGF-1 (инсулиноподобный фактор роста 1) | Прямой агонист рецептора IGF-1; активирует PI3K-Akt и MAPK-ERK; опосредует анаболические эффекты ГР через печень | Гипертрофия мышц, активация сателлитных клеток, рост скелета, восстановление | Смотреть профиль |
| BPC-157 | Повышает экспрессию VEGF, FGF и PDGF; стимулирует ангиогенез и модуляцию NO; происходит из желудочного белка | Репарация сухожилий, кишечника и нервов; ангиогенез; системное заживление | Смотреть профиль |
Пептиды факторов роста включают соединения, которые либо непосредственно действуют как лиганды факторов роста, либо модулируют экспрессию и доступность эндогенных факторов роста. Архетипом подгруппы прямых факторов роста является IGF-1 (инсулиноподобный фактор роста 1) - пептид из 70 аминокислот, вырабатываемый преимущественно в печени в ответ на активацию рецептора гормона роста. IGF-1 связывается с рецептором IGF-1 (IGF-1R) - рецепторной тирозинкиназой, запуская аутофосфорилирование и активацию двух основных нижестоящих сигнальных каскадов: пути PI3K-Akt, стимулирующего синтез белка, поглощение глюкозы и выживание клеток, и пути MAPK-ERK, обеспечивающего пролиферацию и дифференцировку клеток. В мышечной ткани IGF-1 активирует сателлитные клетки (мышечные стволовые клетки) и стимулирует накопление ядер миофибрилл - основной механизм гипертрофии скелетных мышц на молекулярном уровне. Ось ГР-ИФР-1 связывает гипофизарный гормон роста с периферическими анаболическими эффектами через печёночный IGF-1, а локально экспрессируемый IGF-1 в мышцах и костях обеспечивает дополнительную аутокринную и паракринную анаболическую сигнализацию независимо от циркулирующего уровня.
BPC-157 является модулятором факторов роста, а не прямым фактором роста. Он представляет собой синтетический пентадекапептид из 15 аминокислот, производный от фрагмента последовательности желудочного белка BPC человека, с задокументированными эффектами на ангиогенез и репарацию тканей в широком спектре доклинических моделей. Согласно имеющимся данным, его механизм включает повышение регуляции сосудистого эндотелиального фактора роста (VEGF) и его рецепторов, а также факторов роста фибробластов (FGF) и тромбоцитарного фактора роста (PDGF), что стимулирует формирование новых кровеносных сосудов (ангиогенез) в очаге повреждения. BPC-157 также взаимодействует с системой оксида азота (NO), модулируя сосудистый тонус и потенциально способствуя восстановлению желудочно-кишечных и соединительных тканей. В отличие от IGF-1, BPC-157 не активирует рецепторные тирозинкиназы в качестве первичного механизма; он модулирует состав факторов роста в целевых тканях.
Эти два механизма дополняют друг друга в исследовательских контекстах, связанных с заживлением. BPC-157 обеспечивает сосудистое снабжение (ангиогенез) и экспрессию факторов роста, тогда как IGF-1 стимулирует нижестоящие анаболические и пролиферативные ответы, зависящие от сигнализации факторов роста. Ни один из них не получил регуляторного одобрения для терапевтического применения у человека; оба доступны как исследовательские химические вещества и описываются в анекдотических исследовательских отчётах - нередко в комбинированных протоколах, направленных на репарацию соединительной ткани.
IGF-1 был охарактеризован в конце 1970-х годов как нижестоящий медиатор анаболического действия гормона роста, первоначально именовавшийся соматомедином С. Его рецептор, IGF-1R, был клонирован в 1980-х годах и показал значительную гомологию с рецептором инсулина. Ось IGF-1 широко изучается в онкологии: повышенный уровень циркулирующего IGF-1 ассоциируется в эпидемиологических исследованиях с риском колоректального рака, рака предстательной железы и молочной железы. Применительно к нарушениям роста у людей рекомбинантный IGF-1 человека (мекасермин, Increlex) одобрен FDA для лечения задержки роста у детей с тяжёлой первичной недостаточностью IGF-1. За пределами этого показания введение IGF-1 не одобрено и запрещено в соревновательном спорте ВАДА. Исследования в области биологии мышц и старения изучали возможность коррекции возрастной потери мышечной массы (саркопении) с помощью восполнения IGF-1; результаты исследований на людях оказались неоднозначными.
BPC-157 изучался преимущественно на грызунах, где продемонстрировал стабильные эффекты в отношении заживления сухожилий, репарации слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта, восстановления нервов и ангиогенеза во многих опубликованных доклинических исследованиях, выполненных в основном группой Сикирича и соавторов в Загребском университете. На момент написания не было завершено и опубликовано ни одного клинического исследования фазы 2 или фазы 3 для BPC-157; соединение остаётся исследовательским химическим веществом без регуляторного одобрения ни в одной юрисдикции. Его совместное применение с TB-500 в исследовательских протоколах широко описано в анекдотических отчётах сообщества: BPC-157 обеспечивает ангиогенную активность и индукцию факторов роста, а TB-500 - миграцию клеток за счёт динамики актина.
IGF-1
Доступен в нативной форме (период полувыведения из плазмы около 10 минут) и в виде IGF-1 LR3 - аналога с пониженным сродством к IGFBP и периодом полувыведения 12-15 часов. IGF-1 LR3 чаще всего описывается в анекдотических исследовательских отчётах. Распространённые описываемые дозы составляют 20-100 мкг подкожно или внутримышечно, нередко курсами по 4-8 недель. Риск гипогликемии требует одновременного употребления углеводов. Запрещён ВАДА. Одобрен FDA только для лечения тяжёлой первичной недостаточности IGF-1 при задержке роста у детей.
BPC-157
Распространённые описываемые дозы - 200-500 мкг подкожно или внутримышечно; пероральное введение также применяется в исследованиях, ориентированных на желудочно-кишечный тракт. Обширная доклиническая доказательная база; одобренной фармацевтической формы не существует. Часто комбинируется с TB-500 в анекдотических протоколах заживления. Комбинация направлена на взаимодополняющие механизмы репарации: BPC-157 - индукция факторов роста и ангиогенез, TB-500 - миграция клеток через динамику актина.