Класс пептидов
Фрагменты гидролизованного коллагена и биоактивные структурные пептиды, исследуемые в контексте эластичности кожи, целостности суставного хряща, минеральной плотности костей, восстановления сухожилий и функции кишечного барьера.
| Соединение | Механизм | Основное применение | Профиль |
|---|---|---|---|
| Коллагеновые пептиды (гидролизованный коллаген) | Стимуляция фибробластов и хондроцитов посредством биоактивных дипептидов (Pro-Hyp, Gly-Pro-Hyp); обеспечение субстрата для биосинтеза коллагена; активация остеобластов | Эластичность кожи, здоровье суставов, минеральная плотность костей, восстановление сухожилий, восстановление мышц, исследование кишечного барьера | Смотреть профиль |
В классе представлен один участник. Коллагеновые пептиды представляют собой отдельный класс, отличный от медных пептидов (GHK-Cu, AHK-Cu): коллагеновые пептиды действуют как субстрат и сигнальные фрагменты, тогда как медные пептиды работают через механизмы экспрессии генов, опосредованные рецепторами.
Коллаген является наиболее распространённым структурным белком в организме человека, составляя около 30% от общей массы белка. Он обеспечивает основной каркас для кожи, костей, хряща, сухожилий, связок, стенок кровеносных сосудов и тканей кишечника. Фармакологическая основа приёма коллагеновых пептидов состоит в том, что перорально вводимые фрагменты гидролизованного коллагена способны сохраняться в биоактивной форме после прохождения желудочно-кишечного тракта и достигать тканей-мишеней, где они стимулируют эндогенный синтез коллагена.
Ключевыми биоактивными фрагментами являются дипептид Pro-Hyp (пролин-гидроксипролин) и трипептид Gly-Pro-Hyp (глицин-пролин-гидроксипролин), которые устойчивы к полному гидролизу в процессе прохождения через желудочно-кишечный тракт, поскольку иминокислота пролин плохо распознаётся распространёнными кишечными пептидазами. Эти фрагменты всасываются в неизменённом виде через PepT1 (транспортёр ди- и трипептидов) и обнаруживаются в плазме крови и тканях-мишенях, включая дерму, хрящ и периартикулярные ткани, уже через несколько часов после перорального приёма.
В тканях-мишенях Pro-Hyp и Gly-Pro-Hyp действуют как сигнальные фрагменты, стимулируя фибробласты, хондроциты и остеобласты к выработке нового коллагенового матрикса. Предполагаемый механизм аналогичен гомеостатическому сигналу обратной связи: присутствие фрагментов, производных коллагена, воспринимается клетками как маркер деградации коллагена, что запускает усиленный синтез. Кроме того, коллагеновые пептиды являются концентрированным источником глицина, пролина и гидроксипролина, трёх аминокислот, которые наиболее представлены в коллагене и в наибольшей степени лимитируют новый биосинтез коллагена. В особенности это касается глицина, который составляет приблизительно треть всех аминокислотных позиций в тройной спирали коллагена.
Коллагеновые пептиды занимают уникальное место в ландшафте пептидных исследований, поскольку являются единственным классом на WikiPeptide, для которого накоплен значительный массив данных рандомизированных контролируемых испытаний на людях, полученных несколькими независимыми исследовательскими группами. В то время как большинство описанных здесь пептидов располагают преимущественно доклиническими или ограниченными клиническими данными, коллагеновые пептиды изучались в многочисленных плацебо-контролируемых испытаниях по показателям состояния кожи, суставов и костей, а для исходов со стороны кожи и суставов были опубликованы метаанализы.
Принципиально важным для исследователей является то, что витамин C (аскорбиновая кислота) служит обязательным кофактором пролилгидроксилазы, фермента, гидроксилирующего остатки пролина в проколлагене с образованием гидроксипролина. При недостаточном уровне аскорбата этот этап гидроксилирования не может протекать нормально, и вновь синтезированный проколлаген деградирует прежде, чем секретируется из фибробластов. Именно поэтому практически во всех опубликованных исследовательских протоколах, посвящённых коллагеновым пептидам в контексте соединительной ткани, совместно вводится витамин C, как правило, в дозе от 50 до 200 mg, наряду с дозой коллагенового пептида. Отсутствие совместного введения витамина C является методологическим аспектом, который необходимо учитывать при интерпретации отрицательных результатов испытаний коллагеновых пептидов.
Коллагеновые пептиды (гидролизованный коллаген)
Основной и наиболее изученный представитель данного класса. Производится путём ферментативного гидролиза нативного коллагена, чаще всего из шкуры крупного рогатого скота (I и III типа) или из морских источников рыбного происхождения. Исследования продемонстрировали пероральную биодоступность ключевых биоактивных фрагментов и их накопление в тканях кожи, хряща и кости. В ряде рандомизированных испытаний зафиксированы улучшение эластичности кожи (8-12 недель при дозе 2.5-10 g в сутки), снижение болей в суставах у спортсменов и пациентов с остеоартритом (12-24 недели при дозе 5-10 g в сутки), а также повышение минеральной плотности костей у женщин в постменопаузе (12 месяцев при дозе 5 g в сутки). Доступны в виде широко распространённых пероральных добавок без рецепта и без требований к клиническому наблюдению в большинстве юрисдикций.